Compositore dall'età di vent'anni, Manuel De Sica è stato autore, tra l'altro, di apprezzate colonne sonore cinematografiche. Ha ottenuto la nomination all'Oscar per il film 'Il giardino dei Finzi Contini' di Vittorio de Sica (che nel 1971 gli valse una nomination all'Oscar), il Globo d'oro per 'Ladri di saponette' di Maurizio Nichetti, il Nastro d'argento per 'Al lupo, al lupo' di Carlo Verdone e il David di Donatello per 'Celluloide' di Carlo Lizzani. Ha composto anche musica sinfonicae musica da camera con sonate per arpa, per clarinetto, e altri strumenti solisti.